Для под доменов я не в курсе, так как нет необходимости, а вот в режиме подкаталогов, да есть проблема.
Проблема проявляет себя когда ты в настройках Open Server так же используешь nginx (PHP+nginx). Если выставить настройки использовать только PHP, проблемы нет, но в связке PHP+nginx присутствует ошибка работы Multisite на Wordpress.
Проблема заключается в том, что при переходе на мультисайт (пример: мой_сайт.net/ru) все запросы возвращаются с ошибкой 404.

С чем это связано и как исправить я не знаю.
Может что посоветуете?